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- 在一项饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型的头对头研究中，微信里面的群发助手在哪里找到ASC47低剂量联合用药 1（ASC47，3 mg/kg，皮下注射，每四周一次，联合司美格鲁肽，30 nmol/kg, 皮下注射, 每日一次）显示出优于司美格鲁肽单药（30 nmol/kg, 皮下注射微信里面的群发助手在哪里找到, 每日一次）的减重效果，联合用药使体重下降36.2%，司美格鲁肽单药使体重下降23.1%，联合用药比单药多减重56.7%。
- 根据体表面积换算，小鼠体内 ASC4微信里面的群发助手在哪里找到7 低剂量 1（ASC47，3 mg/kg，皮下注射，每四周一次）的人体等效剂量预计大约为 20 mg在澳大利亚进行的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）偏高受试者 I 期单剂量递增（SAD）研究当前递增微信里面的群发助手在哪里找到至90 mg，期中数据显示，ASC47 皮下注射具有良好的耐受性。
更高剂量的研究仍在进行中- 低剂量ASC47与司美格鲁肽联用将肥胖小鼠的身体成分恢复至健康非肥胖小鼠的水平微信里面的群发助手在哪里找到治疗结束时，接受低剂量ASC47联合司美格鲁肽治疗的肥胖小鼠的肌肉总量占总体重比例（68.8%）与健康非肥胖小鼠（66.0%）相似，意味着实现了健康减重。
司美格鲁肽单药治微信里面的群发助手在哪里找到疗无法恢复肥胖小鼠的身体成分至健康水平- 低剂量ASC47联合司美格鲁肽疗法在肥胖小鼠中耐受性良好，与肥胖小鼠安慰剂组相比，丙氨酸氨基转移酶（ALT）等肝酶水平呈现统计学显著性降低香港2024年12月微信里面的群发助手在哪里找到18日 /美通社/ -- 歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672，"歌礼"）宣布，同类首创治疗肥胖症的减重不减肌候选药物ASC47与司美格鲁肽联合用药在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型研究中显示出令微信里面的群发助手在哪里找到人鼓舞的疗效。
ASC47是歌礼自主研发的脂肪靶向、每月一次皮下注射的甲状腺激素受体β（THRβ）选择性小分子激动剂ASC47具有独特的差异化特性，能够靶向脂肪，从而在脂肪组微信里面的群发助手在哪里找到织中产生剂量依赖性的高药物浓度在澳大利亚进行的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）偏高受试者I期单剂量递增（SAD）研究（NCT06427590）的期中数据显示，皮下注射ASC47的半衰期为21天。
此外，ASC47显示出了良好的耐受性，当前剂量已递增至90 mg，无严重不良事件（SAE）发生，也未发生因不良事件（AE）而导致的停药大多数AE为轻度（1级）没有报告胃肠道和心脏AE，没有微信里面的群发助手在哪里找到报告肝酶异常（链接）。
更高剂量的研究仍在进行中在此前的临床前研究中，常规剂量ASC47（45 mg/kg, 皮下注射，每两周一次）单药显示出总体重下降24.6%的微信里面的群发助手在哪里找到疗效，与司美格鲁肽单药（下降23.1%，30 nmol/kg，皮下注射，每日一次）疗效相似。
常规剂量ASC47使肌肉总量增加5.8%，而司美格鲁肽使肌肉总量减少9.3%（链接）低剂微信里面的群发助手在哪里找到量ASC47联合疗法的详细临床前数据低剂量ASC47联合司美格鲁肽在DIO小鼠中的头对头研究旨在将低频注射（皮下注射，每四周一次）低剂量ASC47（3 mg/kg或9 mg/kg）联合司美格鲁肽（30微信里面的群发助手在哪里找到 nmol/kg，皮下注射，每日一次）疗法与司美格鲁肽单药疗法（30 nmol/kg，皮下注射，每日一次）进行对比。
低剂量ASC47 联合用药 1（ASC47，3 mg/kg，微信里面的群发助手在哪里找到皮下注射，每四周一次，联合司美格鲁肽，30 nmol/kg, 皮下注射, 每日一次）优于司美格鲁肽单药疗法，联合用药使体重下降36.2%，司美格鲁肽单药使体重下降23.1%，联合用药比单药多减重56.微信里面的群发助手在哪里找到7%（表 1）。
表1. 低剂量ASC47联合疗法显示优于司美格鲁肽单药疗法的减重效果组别给药总体重相对基线的变化肌肉总量/总体重累计热量摄入量（kCal）健康非肥胖小鼠安慰剂+8.53 %66.0 %微信里面的群发助手在哪里找到308肥胖小鼠安慰剂
+8.53 %46.6 %378ASC47低剂量 1治疗的肥胖小鼠ASC47,3 mg/kg, SQ, Q4W+5.54 %48.6 %388ASC47低剂量 2治疗的肥胖小鼠AS微信里面的群发助手在哪里找到C47,9 mg/kg, SQ, Q4W
-1.55 %52.1 %348司美格鲁肽治疗的肥胖小鼠司美格鲁肽30 nmol/kgSQ, QD-23.1 %57.2 %211低剂量ASC47联合用药1治疗微信里面的群发助手在哪里找到的肥胖小鼠ASC47,3 mg/kg, SQ, Q4W
+司美格鲁肽30 nmol/kg, SQ, QD-36.2%(对比司美格鲁肽单药，p<0.0001)68.8%(对比司美格鲁肽单药，p=0.000微信里面的群发助手在哪里找到1)251 (对比司美格鲁肽单药，p=0.0385)低剂量ASC47
联合用药2治疗的肥胖小鼠ASC47,9 mg/kg, SQ, Q4W+司美格鲁肽30 nmol/kg, SQ, QD-35.9%(微信里面的群发助手在哪里找到对比司美格鲁肽单药，p<0.0001)68.8%(对比司美格鲁肽单药，p=0.0001)
267 (对比司美格鲁肽单药，p=0.001)注：治疗周期：28天；肥胖小鼠：饮食诱导肥胖的小鼠；SQ：皮下注射微信里面的群发助手在哪里找到；QD：每日一次；Q4W：每四周一次根据体表面积换算，小鼠体内 ASC47 低剂量 1（ASC47，3 mg/kg，皮下注射，每四周一次）的人体等效剂量预计大约为 20 mg。
在澳大利亚进行的低密度脂微信里面的群发助手在哪里找到蛋白胆固醇（LDL-C）偏高受试者 I 期单剂量递增（SAD）研究当前递增至90 mg，期中数据显示，ASC47 皮下注射具有良好的耐受性更高剂量的研究仍在进行中低剂量ASC47与司美格鲁肽联用将肥胖微信里面的群发助手在哪里找到小鼠的身体成分恢复至健康非肥胖小鼠的水平。
治疗结束时，接受低剂量ASC47联合司美格鲁肽治疗的肥胖小鼠的肌肉总量占总体重比例（68.8%）与健康非肥胖小鼠（66.0%）相似，意味着实现了健康减重司美格微信里面的群发助手在哪里找到鲁肽单药治疗无法恢复肥胖小鼠的身体成分至健康水平（表1）。
治疗结束时， 低剂量ASC47联合疗法组肥胖小鼠的累计热量摄入量显著高于司美格鲁肽单药疗法组肥胖小鼠（表 1），说明ASC47的作用机制有别于微信里面的群发助手在哪里找到胰高血糖素类药物低剂量ASC47联合司美格鲁肽疗法在肥胖小鼠中耐受性良好，与肥胖小鼠安慰剂组相比，丙氨酸氨基转移酶（ALT）等肝酶水平呈现统计学显著性降低（表2）。
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表2.微信里面的群发助手在哪里找到 低剂量ASC47联合疗法组对比肥胖小鼠安慰剂治疗组ALT统计学显著性降低组别给药ALT (U/L)健康非肥胖小鼠安慰剂31.5肥胖小鼠安慰剂234ASC47低剂量 1治疗的肥胖小鼠ASC47,3 m微信里面的群发助手在哪里找到g/kg, SQ, Q4W
182ASC47低剂量 2治疗的肥胖小鼠ASC47,9 mg/kg, SQ, Q4W159司美格鲁肽治疗的肥胖小鼠司美格鲁肽30 nmol/kg, SQ, QD32.9（对比微信里面的群发助手在哪里找到安慰剂治疗的肥胖小鼠，p<0.0001；对比健康
非肥胖小鼠，无显著变化）低剂量ASC47联合用药1治疗的肥胖小鼠ASC47,3 mg/kg, SQ, Q4W+司美格鲁肽30 nmol/kg, SQ, 微信里面的群发助手在哪里找到QD54.1(对比安慰剂治疗的肥胖小鼠，p<0.0001； 对比健康
非肥胖小鼠和司美格鲁肽单药治疗的肥胖小鼠，无显著变化 )低剂量ASC47联合用药2治疗的肥胖小鼠ASC47,9 mg/kg, SQ,微信里面的群发助手在哪里找到 Q4W+司美格鲁肽30 nmol/kg, SQ, QD70.0( 对比安慰剂治疗的肥胖小鼠，p<0.0001；对比健康
非肥胖小鼠和司美格鲁肽单药治疗的肥胖小鼠，无显著变化 )注：治疗周期：28天；肥微信里面的群发助手在哪里找到胖小鼠：饮食诱导肥胖的小鼠；SQ：皮下注射；QD：每日一次；Q4W：每四周一次与安慰剂治疗的肥胖小鼠相比，两种低剂量ASC47均使空腹血糖、胆固醇和LDL-C统计学显著性降低（表3）。
表3. 低剂量A微信里面的群发助手在哪里找到SC47联合疗法组对比安慰剂组空腹血糖、胆固醇和LDL-C统计学显著性降低组别给药空腹血糖 (mmoL/L)胆固醇 (mmoL/L)LDL-C (mmoL/L)健康非肥胖小鼠安慰剂7.5
3.530.5微信里面的群发助手在哪里找到0肥胖小鼠安慰剂9.26.981.41ASC47低剂量 1治疗的肥胖小鼠ASC47,3 mg/kg, SQ, Q4W6.9(对比安慰剂治疗的肥胖小鼠，p=0.0017;对比司美格鲁肽单药治疗的肥胖小
鼠微信里面的群发助手在哪里找到，无显著变化)4.08(对比安慰剂治疗的肥胖小鼠，p<0.0001;对比司美格鲁肽单药治疗的肥胖小鼠，无显著变化)0.58(对比安慰剂治疗的肥胖小鼠，p<0.0001 ;对比司美格鲁肽单药治疗的肥胖小微信里面的群发助手在哪里找到鼠，无
显著变化)ASC47低剂量 2治疗的肥胖小鼠ASC47,9 mg/kg, SQ, Q4W5.7(对比安慰剂治疗的肥胖小鼠，p<0.0001;对比司美格鲁肽单药治疗的肥胖小鼠，无显著变化)3.32微信里面的群发助手在哪里找到(对比安慰剂治疗的
肥胖小鼠，p<0.0001;对比司美格鲁肽单药治疗的肥胖小鼠，无显著变化)0.44(对比安慰剂治疗的肥胖小鼠，p<0.0001;对比司美格鲁肽单药治疗的肥胖小鼠，无显著变化)司美格鲁微信里面的群发助手在哪里找到肽治疗的肥胖小鼠司美格鲁肽
30 nmol/kgSQ, QD6.4(对比安慰剂治疗的肥胖小鼠，p=0.0001)3.90(对比安慰剂治疗的肥胖小鼠，p<0.0001)0.61(对比安慰剂治疗的肥胖小鼠，微信里面的群发助手在哪里找到p<0.0001)注：治疗周期：28天；肥胖小鼠：饮食诱导肥胖的小鼠；SQ：皮下注射；QD：每日一次；Q4W：每四周一次
接受两种低剂量ASC47联合疗法的肥胖小鼠的空腹血糖、胆固醇和LDL-C均比接受微信里面的群发助手在哪里找到司美格鲁肽单药治疗的肥胖小鼠有统计学显著性更多的下降（表4）表 4. 低剂量ASC47联合疗法对比司美格鲁肽单药显示出更优的降空腹血糖、胆固醇和LDL-C效果。
组别给药空腹血糖 (mmoL/L)胆固醇微信里面的群发助手在哪里找到 (mmoL/L)LDL-C (mmoL/L)低剂量ASC47联合用药1治疗的肥胖小鼠ASC47,3 mg/kg, SQ, Q4W+司美格鲁肽30 nmol/kg, SQ, QD
5.3(对比司美格鲁肽微信里面的群发助手在哪里找到单药，p=0.0024)2.65(对比司美格鲁肽单药，p=0.0003)0.35(对比司美格鲁肽单药，p=0.0045)低剂量ASC47联合用药2治疗的肥胖小鼠ASC47,9 mg/kg, SQ, Q微信里面的群发助手在哪里找到4W
+司美格鲁肽30 nmol/kg, SQ, QD4.7(对比司美格鲁肽单药，p<0.0001)2.57(对比司美格鲁肽单药，p=0.0002)0.36(对比司美格鲁肽单药，p=0.0055)司美格微信里面的群发助手在哪里找到鲁肽治疗的肥胖小鼠
司美格鲁肽30 nmol/kgSQ, QD6.43.900.61注：治疗周期：28天；肥胖小鼠：饮食诱导肥胖的小鼠；SQ：皮下注射；QD：每日一次；Q4W：每四周一次“脂肪靶向的AS微信里面的群发助手在哪里找到C47低剂量联合疗法比司美格鲁肽单药多减重56.7%，这些数据令人振奋。
重要的是，在临床前研究中，脂肪靶向的ASC47低剂量联合疗法实现了健康减重，这增强了我们的信心，ASC47联合疗法与单用肠促胰素微信里面的群发助手在哪里找到类药物（incretin-based drugs）相比，可能会在临床上有更好的减重不减肌的效果。
”歌礼创始人、董事长兼首席执行官吴劲梓博士说，“与apelin受体（APJ）激动剂引起肝酶升高不同，低剂微信里面的群发助手在哪里找到量ASC47与肠促胰素类药物联用后，肝酶有统计学显著性降低我们正在同时推进ASC47常规剂量单药疗法和低剂量联合疗法的研发，用于治疗肥胖症和其他代谢性疾病。
”歌礼肥胖症管线ASC47是一款脂肪靶向、每微信里面的群发助手在哪里找到月一次皮下注射的甲状腺激素受体β（THRβ）选择性小分子激动剂在澳大利亚进行的LDL-C偏高受试者I期单剂量递增（SAD）研究（NCT06427590）期中数据已公布。
ASC47当前正在澳大利亚进行肥微信里面的群发助手在哪里找到胖症患者临床试验，IIa期研究顶线数据预计将于2025年第二季度公布除 ASC47 外，歌礼还在开发 ASC30，该药已进入治疗肥胖症的I期临床试验 ASC30 是一种小分子 GLP-1R，可每日口服微信里面的群发助手在哪里找到一次或每月皮下注射一次。
ASC30每日一次口服片(NCT06680440) 和ASC30每月一次皮下注射剂 (NCT06679959)当前均在美国开展Ib期用于肥胖症治疗的临床试验顶线数据预计将于20微信里面的群发助手在哪里找到25年第一季度公布
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